中國抗體藥親和層析填料市場簡析

  近年來，生物技術(shù)飛速發(fā)展，促進(jìn)了生物藥物的不斷優(yōu)化。21世紀(jì)以前，大多數(shù)生物藥品集中在細(xì)胞因子、酶、干擾素等這些更容易開發(fā)和生產(chǎn)的藥品上。進(jìn)入21世紀(jì)后，抗體、激素等這些研發(fā)和生產(chǎn)難度更大的批準(zhǔn)藥物數(shù)量迅速增加，特別是治療性單克隆抗體近年來取得了爆炸性增長，引LING了全球生物制藥市場的新時代。2021年，經(jīng)FDA批準(zhǔn)的新抗體藥物就有8個，分別是：降血脂藥物（1個）、阿爾茨海默病藥物（1個）、自身免疫藥物（2個）、抗腫瘤藥物（4個）。從形式上來看，分別是：雙抗體（1個）、ADC（2個）和單克隆抗體(5個)。從上述數(shù)據(jù)可以看出，新的抗體藥物越來越多,形式也越來越廣泛，如ADC、Fc突變體、雙抗體等。抗體藥物的篩選技術(shù)正變得越來越多樣化，除了傳統(tǒng)的人源化和轉(zhuǎn)基因動物，來自人B細(xì)胞測序（Aducanumab）和動物細(xì)胞展示的抗體也已進(jìn)入商業(yè)化階段。

  在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，對于蛋白質(zhì)、核酸、病毒、酶和酶抑制物的要求高、需求廣，色譜技術(shù)隨之發(fā)展起來，主要是純化領(lǐng)域的應(yīng)用，是目前分離復(fù)雜組份ZUI有效的手段之一，高純度、高活性的生物制品制造基本都得應(yīng)用此技術(shù)，層析填料技術(shù)是色譜技術(shù)中應(yīng)用廣泛的一種，所以層析填料的市場大、增速快、增長率高。

  疫情前，全球色譜市場主要被國外品牌占據(jù)，如GE Healthcare（現(xiàn)屬于Danaher旗下Cytiva）、Tosoh、Bio-Rad、Biotoolomics等。經(jīng)過疫情這幾年，國際局勢動蕩，疫情影響導(dǎo)致的進(jìn)口采購困難、貨期長等問題加速了國產(chǎn)替代進(jìn)口，國產(chǎn)的層析填料市場也飛速發(fā)展。

  根據(jù)層析分離模式及機(jī)理，層析填料又可分為：預(yù)活化層析填料、疏水層析填料、離子交換層析填料、凝膠過濾層析填料、親和層析填料、多模式層析填料。其中最多用的是親和層析填料，離子交換層析填料和疏水層析填料。在抗體純化領(lǐng)域，親和層析填料所占比重高于其他任何一種填料。

  在親和層析填料中， Protein A 層析填料是填料市場最為重要的一類。Protein A是從金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁分離的蛋白質(zhì)，可特異性與人或哺乳動物抗體（主要是IgG）的Fc區(qū)域結(jié)合，主要結(jié)合亞類為IgG1、IgG2和IgG4。分為天然Protein A和重組Protein A。重組Protein A更耐堿性，且耐受蛋白酶，有效解決CIP的問題。Protein A填料作為抗體純化的核心步驟，產(chǎn)品系列主要集中在：Sepharose 系列和MabSelect系列(Cytiva)，Praesto®系列Protein A親和填料（Purolite Life Sciences），Amsphere A3（日本JSR和TOSOH公司）, Protein A & Alkaline-stable Protein A SepFast Range（英國Biotoolomics公司）。Biotoolomics推出的Protein A SepFast系列主要有：Protein A SepFast Large Bead、Protein A SepFast HighRes、Protein A SepFast，其中Protein A SepFast Large Bead適合處理粘性或含細(xì)胞的原料(即高沉降率和極低的柱壓)；Protein A SepFast HighRes適合小柱運行，停留時間短(即較高的流速)；Protein A SepFast適用于大多數(shù)從小規(guī)模到大規(guī)模的純化需求(即低柱壓)。

   Protein A親和捕獲所占據(jù)的市場大，價格高，是“兵家必爭之地"。Biotoolomics的Protein A產(chǎn)品動態(tài)載量大，抗體生產(chǎn)效率高，成本低，給市場帶來了新的契機(jī)。