抗癌藥物在肝癌類器官技術中的應用

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，具有發病率高，病死率高的特點，我國肝癌的發病率居于世界前列。目前用于治療肝癌的藥物主要有以下幾種：

索拉非尼(Sorafenib)是一種多靶向tyrosine激酶抑制劑，既可以通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可以通過抑制血管生成性血管內皮生長因子受體(VEGFR)和血小板衍生生長因子受體(PDGFR)阻斷腫瘤新生血管的形成，從而間接抑制腫瘤細胞的生長。索拉非尼用于不能手術或遠處轉移的肝癌，是一款肝癌靶向藥，但其最大的問題就是易耐藥。

瑞格菲尼(Regorafenib)是一種多激酶抑制劑，能夠抑制VEGFR及基質受體tyrosine激酶，該藥已被批準用作治療肝癌的二線藥物，但其與索拉非尼的問題一樣—易耐藥。

樂伐替尼(Lenvatinib)是一種tyrosine激酶抑制劑，是一個多靶點藥物，可以阻滯腫瘤細胞內VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKit、Ret、FGFR1等一系列調節因子。樂伐替尼可以通過抑制腫瘤生成或抑制血管形成和過多的生長信號這兩種方法阻止癌細胞的活動。目前已被應用于甲狀腺癌、腎癌、肝癌等多個癌種。

目前肝癌的研究可分為體內模型和體外模型兩種。體內模型是在動物體內誘使肝癌發生，從而對肝癌進行研究；體外模型主要是2D培養細胞模型，但2D結構不能反映細胞的真實形態以及體內肝癌的空間結構等，無法模擬體內肝臟生理環境。近幾年發展起來的類器官技術，更加接近機體微環境，能夠保持原組織在體內的結構、功能以及遺傳特征。

有研究使用肝癌類器官培養基對1例來自肝癌患者的新鮮肝癌組織標本進行培養，檢測了肝癌類器官對索拉非尼的敏感性，結果顯示索拉非尼對類器官的半抑制濃度(IC₅₀)為1.327 μmol/L，表明該肝癌類器官對索拉非尼較敏感，同時這個結果也為該患者的臨床治療提供了重要參考。

因此，可以利用肝癌類器官技術，進行藥物敏感性檢測、藥物療效研究以及不同抗肝癌藥物對肝癌的作用機制等，從而為肝癌的治療提供新的思路，提高肝癌患者的生存期。

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